Kunt u niet inloggen?Je wachtwoord vergeten?Vul hieronder je e-mailadres in en we sturen je de reset instructiesAls het adres overeenkomt met een bestaand account, ontvang je een e-mail met instructies om je wachtwoord opnieuw in te stellen.Kunt u niet inloggen?Gebruikersnaam vergeten?Vul hieronder je e-mailadres in en we sturen je je gebruikersnaamAls het adres overeenkomt met een bestaand account, ontvang je een e-mail met instructies om je gebruikersnaam op te halenUw wachtwoord is veranderdJe telefoon is geverifieerdZoek naar meer artikelen van deze auteurIn deze video biedt Jens D. Lundgren, MD, DMSc, extra inzicht in het artikel "Reacties op een neutraliserend monoklonaal antilichaam voor gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 volgens baseline antilichaam- en antigeenniveaus."(Duur 4:04)In een subanalyse van een groot gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek testten de auteurs een a priori hypothese dat het voordeel van bamlanivimab groter was bij patiënten zonder detecteerbare niveaus van endogeen, neutraliserend SARS-CoV-2-antilichaam bij aanvang van de studie dan bij patiënten met dergelijke antilichamen, vooral als de virale niveaus hoog waren.In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische studie verbeterde bamlanivimab, een SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam, gegeven in combinatie met remdesivir, de resultaten bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 niet op basis van een vroege beoordeling van de futiliteit.Om de a priori hypothese te evalueren dat bamlanivimab een groter voordeel heeft bij patiënten zonder detecteerbare niveaus van endogeen neutraliserend antilichaam (nAb) bij aanvang van het onderzoek dan bij patiënten met antilichamen, vooral als de virale niveaus hoog zijn.Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie.(ClinicalTrials.gov: NCT04501978)Gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 zonder eindorgaanfalen.Antilichaam-, antigeen- en viraal RNA-niveaus werden centraal gemeten op opgeslagen monsters die bij baseline waren verzameld.Patiënten werden 90 dagen gevolgd voor aanhoudend herstel (gedefinieerd als ontslag naar huis en 14 opeenvolgende dagen thuisblijven) en een samengestelde veiligheidsuitkomst (overlijden, ernstige bijwerkingen, orgaanfalen of ernstige infecties).Van de 314 deelnemers (163 die bamlanivimab kregen en 151 placebo) was de mediane tijd tot aanhoudend herstel 19 dagen en verschilde deze niet tussen de bamlanivimab- en de placebogroep (subhazard ratio [sHR], 0,99 [95% BI, 0,79 tot 1,22]; sHR > 1 is voorstander van bamlanivimab).Bij binnenkomst bleek 50% productie van anti-spike nAbs;50% had SARS-CoV-2 nucleocapside plasma-antigeenniveaus van ten minste 1000 ng/L.Van degenen zonder en met nAbs bij aanvang van de studie waren de sHR's respectievelijk 1,24 (BI 0,90 tot 1,70) en 0,74 (BI 0,54 tot 1,00) (nominale P voor interactie = 0,018).De sHR (bamlanivimab vs. placebo) was ook meer dan 1 voor degenen met plasma-antigeen of nasale viraal RNA-spiegels boven het mediane niveau bij binnenkomst en was het grootst voor degenen zonder antilichamen en met verhoogde antigeenspiegels (sHR, 1,48 [BI, 0,99 tot 2.23]) of viraal RNA (sHR, 1.89 [CI, 1.23 tot 2.91]).Hazard ratio's voor de samengestelde veiligheidsuitkomst (<1 in het voordeel van bamlanivimab) verschilden ook per serostatus bij binnenkomst: 0,67 (bi 0,37 tot 1,20) voor degenen zonder en 1,79 (bi: 0,92 3,48) met nabs.subgroepanalyse een studie voortijdig gestopt wegens nutteloosheid;kleine steekproefomvang;meerdere subgroepen geanalyseerd.de werkzaamheid veiligheid bamlanivimab kunnen verschillen, afhankelijk of er endogene nab-respons is opgetreden.de beperkte steekproefomvang onderzoek laat geen harde conclusies toe op basis deze bevindingen, zijn verdere onafhankelijke onderzoeken nodig die andere soorten passieve immuuntherapieën dezelfde patiëntenomgeving beoordelen.operatie warp speed ​​van de amerikaanse overheid national institute allergy and infectious diseases.monoklonale antilichamen sars-cov-2 neutraliseren, verminderen risico ziekenhuisopname poliklinische patiënten vroege covid-19 lijken afname virale belasting nasopharynx te versnellen (1-6).de food drug administration (fda) heeft verschillende dergelijke producten vergunning noodgevallen afgegeven (7-10).voorlopige resultaten activ-3 (accelerating therapeutic interventions vaccines, inpatient monoclonal antibodies other therapies), (11) wel tico (therapeutics for inpatients with covid-19) genoemd (12), proef gehospitaliseerde werden gemeld nadat inschrijving was beëindigd omdat aan nutteloosheidsrichtlijnen voldaan (13).hoewel neutraliserende monoklonale producten, herstellend plasma hyperimmune immunoglobulineproducten algemeen klinisch hebben opgeleverd opgenomen (14-16), vond preprint recovery-studie (randomised evaluation therapy) seronegatieve ziekenhuispatiënten gegeven casirivimab-imdevimab versus standaardzorg alleen (17).we rapporteren hier eindresultaten bamlanivimab-studie a priori gedefinieerde subgroepanalyse.deze beantwoorden hypothese dat (nabs) binnenkomst meer baat zouden dan antilichamen, zou grootst negatief nabs hoge plasma-antigeenspiegels hoog nasaal viraal rna hebben. niveaus.deze subgroephypothese werd getest behulp biologisch materiaal prospectief verzameld als onderdeel klinische geanalyseerd einde proef.zoals eerder beschreven, vergeleek gerandomiseerde placebogecontroleerde (7000 mg) placebo, toegediend enkelvoudige intraveneuze infusie gedurende periode 1 uur dag randomisatie (12, 13).de bereid door niet-geblindeerde apotheker.alle locatiepersoneel studiedeelnemers warengeblindeerd behandelingstoewijzing.we namen volwassen gedocumenteerde sars-cov-2-infectie invasieve mechanische ventilatie 12 dagen minder symptomen hadden schrijven covid-19.gedetailleerde informatie over geschiktheidscriteria, uitsluitingen, bescherming menselijke proefpersonen schriftelijke toestemming gerapporteerd (13) wordt gedeelte methoden supplement 1. alle ontvingen remdesivir uit onderzoek, tenzij gecontra-indiceerd.twee ordinale uitkomsten genaamd "pulmonaal" "pulmonaal-plus", beoordeeld 5 na infusie, gebruikt om futiliteit beoordelen ten minste 300 patiënten.deze worden gedefinieerd sectie 1;resultaten pulmonale uitkomst getoond figuur (13).het primaire eindpunt onderzoeksagenten bestudeerd, tijd duurzaam herstel, waarbij "aanhoudend herstel" bereikt wanneer deelnemer naar huis ontslagen eerste keer 14 thuis blijft, 90 opvolging.de kortst mogelijke herstel dagen.andere samengestelde veiligheidsresultaten, 5, 28 90, mortaliteit.samengestelde veiligheidsresultaten omvatten overlijden, ernstige bijwerkingen, orgaanfalen infecties.uitgebreide uitkomsten, 28, bijwerkingen graad 3 4 (zie informatie).de priori-hypothesen antilichaam- niveaus beschreven 1, evenals laboratoriummethoden.in kort rna-niveaus gemeten neusuitstrijkje midden neusschelp.sequencing volgende generatie gedaan hiseq2000-machine (illumina).sequenties uitgelijnd sars-cov-2-referentie (genbank) toegewezen nextstrain-clades pango-lijnen (phylogenetic assignment named global outbreak).plasmamonsters anti-spike-receptor-bindende domein-nabs meten surrogaatvirusneutralisatietest anti-nucleocapside-bindende antilichaamniveaus.kwalitatief nucleocapside-antigeen microbolletjes gebaseerde immunoassay.opgeslagen monsters plasmaspiegels interleukine-6 ​​(il-6) d-dimeer serumspiegels c-reactief proteïne (crp) meten.de analyses dit rapport gebaseerd populatie ons voorlopige (13).deze gewijzigde intention-to-treat-analyse beperkt willekeurig groep elk volume placebo kregen (figuur 2 1).antilichaamniveaus -status (percentage seronegatief seropositief) samengevat anti-nucleocapside-antilichamen aanvang 5;nab-seropositiviteit bindingsremmingspercentage 30% meer, anti-nucleocapside-antilichaamseropositiviteit monsterverhouding meer.de gegevens elke antilichaamtest totale cohort groepen: seropositief onderzoek.antigeenniveaus percentage - wil zeggen, ng>