Exclusieve analyse van biotech, farma en life sciencesDoor Matthew Herper en Damian Garde 16 september 2020Een medicijn dat door Eli Lilly wordt ontwikkeld, hielp zieke patiënten hun systemen sneller te ontdoen van het virus dat Covid-19 veroorzaakt en heeft mogelijk voorkomen dat ze in het ziekenhuis belandden, volgens nieuw vrijgegeven gegevens.Het medicijn is wat bekend staat als een monoklonaal antilichaam, dat volgens experts een van de meest waarschijnlijke technologieën is om Covid-19 te helpen behandelen.Het is een gefabriceerde versie van de antilichamen die het lichaam gebruikt als onderdeel van zijn reactie op een virus."Dit is een goed begin", zegt Eric Topol, de directeur en oprichter van het Scripps Research Translational Institute."Veel is niet alleen op Lilly gericht, maar op de hele familie van deze [monoklonale antilichamen], want hoewel ze duur zijn en ze geen gajillion-doses zullen maken, kunnen ze een groot verschil maken in het hele landschap van de pandemie.”Lilly, die het medicijn samen met het biotechnologiebedrijf AbCellera ontwikkelt, testte drie doses van zijn antilichaam tegen placebo in een proef met ongeveer 450 patiënten die onlangs gediagnosticeerd waren met milde tot matige Covid-19.De middelste dosis, 2.800 milligram, voldeed aan het primaire doel van het onderzoek om de SARS-CoV-2-spiegels van patiënten na 11 dagen aanzienlijk te verlagen.Maar andere doses van het medicijn voldeden niet aan dat doel, waaronder een hogere dosis van 7.000 milligram en een lagere van 700 milligram.Dat zou het risico kunnen vergroten dat het voordeel op toeval berust, omdat men normaal gesproken verwacht dat een geneesmiddel effectiever wordt naarmate de dosis toeneemt, ook wel een dosisrespons genoemd.In een verklaring zei Lilly dat het probleem mogelijk voortkwam uit de manier waarop de studie ervoor koos om te beoordelen hoeveel virus na 11 dagen detecteerbaar was.De meeste patiënten, inclusief degenen die placebo kregen, hadden op dat moment bijna geen virus.Het bedrijf zei dat een analyse op dag drie de lagere virale niveaus liet zien bij degenen die het antilichaam ontvingen.In een meer verleidelijke bevinding bleek het medicijn ook de kans van patiënten om in het ziekenhuis te belanden te verkleinen.Slechts 1,7% van de patiënten die het medicijn kregen, LY-CoV555 genaamd, ging uiteindelijk naar de eerste hulp of werd opgenomen in het ziekenhuis, vergeleken met 6% van degenen die placebo gebruikten.Dat komt neer op 72% relatieve risicovermindering.Die ziekenhuisopnamegegevens zijn echter afkomstig van een klein aantal patiënten, wat opnieuw de kans vergroot dat de bevinding geen stand houdt bij verder onderzoek.Vijf van de 302 patiënten op LY-CoV555 werden in het ziekenhuis opgenomen, vergeleken met negen van de 150 patiënten die placebo kregen.Lilly weigerde te bevestigen dat het verschil statistisch significant is, daarbij verwijzend naar de noodzaak van volledige publicatie van de resultaten.“Dit is buitengewoon opwindend en misschien wel een cruciaal moment in de strijd tegen Covid-19, zei Daniel Skovronsky, Chief Scientific Officer van Lilly."Ik denk dat dit ons het vertrouwen moet geven dat neutraliserende antilichamen een belangrijk onderdeel van de oplossing zullen zijn voor ons en andere bedrijven, en dat we de strijd tegen Covid-19 zullen winnen door middel van medicijnen en innovatie."Skovronsky merkte op dat de onderzoeken naar het antilichaam pas zes maanden geleden begonnen, en zei dat, hoewel twee doses werden gemist op het 11-daagse eindpunt, de impact van het antilichaam op de symptomen en ziekenhuisopname hem vertrouwen gaf in het resultaat.Hij zei dat Lilly de resultaten zal delen met regelgevers zoals de Food and Drug Administration, en hoopte discussies te hebben over een mogelijke autorisatie voor noodgebruik (EUA)."We zullen met regelgevers bespreken wat de juiste volgende stappen zijn", zei Skovronsky."Dus natuurlijk zullen die discussies aanvullende klinische proeven omvatten, evenals andere opties zoals EUA.Het is zeker een kleine dataset, we hebben 450 patiënten in deze dataset, maar de omvang van de impact op een hard eindpunt jaren is erg opwindend en potentieel zinvol voor patiënten.”Topol zei dat hij niet denkt dat een EUA gerechtvaardigd zou zijn."Ik denk niet dat het in aanmerking zou komen om dat zelfs maar te overwegen," zei hij." Dat is bemoedigend, maar dat is iets anders dan zeggen dat het klaar is voor noodgoedkeuring."Het antilichaam leidde niet tot ernstige bijwerkingen, zei Lilly, en de bijwerkingen waren vergelijkbaar bij patiënten, ongeacht of ze placebo of een dosis LY-CoV555 kregen.De resultaten, die niet door vakgenoten zijn beoordeeld, kwamen uit een tussentijdse analyse van een lopend onderzoek.De studie, genaamd BLAZE-1, zal ook een tweede antilichaam testen in combinatie met LY-CoV555 en in totaal ongeveer 800 patiënten inschrijven.Lilly heeft beloofd om op een later tijdstip alle resultaten in een peer-reviewed tijdschrift te publiceren.Lilly voert grotere tests van het antilichaam uit, waaronder een onderzoek naar het gebruik van de antilichamen om infectie te voorkomen in verpleeghuizen die recreatievoertuigen gebruiken om on-site hubs te bieden voor het uitvoeren van de klinische proef.Die studie wordt uitgevoerd met het National Institute of Allergy and Infectious Disease.Tot nu toe hebben slechts een handvol medicijnen een voordeel laten zien in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tegen Covid-19.Die omvatten remdesivir, ontwikkeld door Gilead, en de steroïde dexamethason, evenals baricitinib, een ander Eli Lilly-medicijn, dat volgens het bedrijf maandag de verbetering van gehospitaliseerde patiënten met één dag versnelde in een onderzoek dat wordt uitgevoerd met NIAID.Regeneron Pharmaceuticals, dat een combinatie van twee antilichamen ontwikkelt om Covid-19 te behandelen, zal naar verwachting later deze maand voorlopige gegevens hebben van een placebogecontroleerd onderzoek.Net als Lilly zijn de antilichamen van Regeneron ontworpen om zich te richten op een belangrijk eiwit op het oppervlak van SARS-CoV-2 waardoor het virus menselijke cellen kan binnendringen en zich kan vermenigvuldigen.Senior Schrijver, Geneeskunde, Redactioneel Directeur EvenementenMatthew behandelt medische innovatie - zowel de belofte als de gevaren ervan.Damian behandelt biotech, is een co-schrijver van de nieuwsbrief van The Readout en een co-host van de podcast "The Readout LOUD".Vind het leuk om deze te lezen en te zien hoe het met ze gaat.Ik maak deel uit van de verpleeghuisproeven.Ik deed de infusie van de antilichamen.En het gaat heel goed met me.Ik dank God elke dag dat er zulke mensen zijn die met iets proberen te komen om mensenlevens te redden!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Ik ben het eens met Dr. G. Het is niet duidelijk waarom Lily het resultaat niet statistisch significant heeft verklaard?Een andere procedure, een tweezijdige Z-test voor het verschil in twee onafhankelijke proporties, resulteert in een Z-statistiek van 2,51 en een p-waarde van 0 0121."Ze weigerden" om statistische significantie te vermelden.Doe het gewoon zelf en voeg toe aan artikel.Chi-kwadraat wordt behandeld: 5 vs 297, onbehandeld 9 vs. 141. p<0,03.Ja, waarschijnlijk significant, hoewel de risicovermindering slechts matig is.Rapporteren vanaf de grenzen van gezondheid en geneeskundeJe bent geselecteerd!Abonneer u op STAT+ voor minder dan $ 2 per dagOnbeperkte toegang tot essentiële biotech-, geneeskunde- en life sciences-journalistiekAbonneer u op STAT+ voor minder dan $ 2 per dagOnbeperkte toegang tot het zorgnieuws en de inzichten die u nodig heeft