Cureus |Overlappend auto-immuun neurologisch syndroom: een casusrapport van drievoudig positief antilichaam

2022-10-02 13:12:47 By : Mr. Zhike Wang

"Twijfel er nooit aan dat een kleine groep bedachtzame, toegewijde burgers de wereld kan veranderen. Sterker nog, het is het enige dat ooit heeft plaatsgevonden."Cureus is op een missie om het al lang bestaande paradigma van medische publicaties te veranderen, waar het indienen van onderzoek kostbaar, complex en tijdrovend kan zijn.De SIQ voor dit artikel wordt onthuldanti-nmda receptor encefalitis, auto-immuun encefalitis, anti-achr antilichaam, aquaporine-4 (aqp4) antilichaam, neuro-immunologie, neuromyelitis optica spectrum stoornis (nmosd), myasthenia gravis (mg)Kyle Bonner, Hassan Aboul Nour, Anza B. MemonCiteer dit artikel als: Bonner K, Aboul Nour H, Memon AB (20 september 2022) Overlappend auto-immuun neurologisch syndroom: een casusrapport van drievoudig positief antilichaam.Cureus 14 (9): e29379.doi:10.7759/cureus.29379De presentatie van verschillende auto-immuun neurologische aandoeningen bij een enkele patiënt is zeldzaam en vaak slopend.Vroege diagnose en effectieve behandeling kunnen echter leiden tot een aanzienlijk herstel.Hier presenteren we een interessant geval van een patiënt met drievoudig antilichaam-positief auto-immuun neurologisch syndroom die de klinische kenmerken van neuromyelitis optica (NMO) spectrumstoornis (NMOSD), N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptor (NMDAR) encefalitis, manifesteerde, en myasthenia gravis (MG).Daarom vertoonde de patiënt zowel door het centrale als het perifere zenuwstelsel veroorzaakte immuungemedieerde neurologische syndromen.Een vrouw van middelbare leeftijd met een voorgeschiedenis van seropositieve aquaporine-4 (AQP4) NMOSD op mycofenolaat 1 g tweemaal daags presenteerde zich met ernstige vermoeidheid en rechteroogptosis (drie maanden sinds de NMOSD-diagnose) en testte positief op acetylcholinereceptor (AchR) bindend antilichaam, in overeenstemming met MG.Zes maanden na de NMOSD-diagnose van de patiënte begon ze subacute progressieve cognitieve achteruitgang, gedragsveranderingen, onbalans, angst-/paniekaanvallen en paranoïde wanen te ervaren.NMDAR-encefalitis werd vermoed en ze testte positief op cerebrospinale vloeistof NMDAR-antilichamen.Nadat de behandeling met steroïden had gefaald, kreeg ze twee doses rituximab van 1 g, met een tussenpoos van twee weken, en kort na de tweede dosis meldde ze verbetering van haar symptomen.Het naast elkaar bestaan ​​van verschillende auto-immuunziekten is gemeld met neuromyelitis optica (NMO) spectrumstoornissen (NMOSD) [1].Hoewel het een zeldzame aandoening is, zijn er gedocumenteerde gevallen van gelijktijdige N-methyl-D-aspartaat (NMDA) encefalitis en anti-aquaporine-4 (AQP4) NMOSD [2,3].In een casusreeks van 691 patiënten met anti-NMDA-receptor (NMDAR) encefalitis, werden 23 patiënten geïdentificeerd met overlappende demyeliniserende syndromen geassocieerd met AQP4 en myeline oligodendrocyt glycoproteïne (MOG) met klinische en radiografische kenmerken voorafgegaan of gevolgd door het demyeliniserende ziekteproces [3 ].Een ander prospectief observationeel onderzoek met het naast elkaar bestaan ​​van MOG- en AQP4-antilichamen met anti-NMDAR toonde aan dat 0,6% van de patiënten met NMOSD overlappende NMDAR-encefalitis had en 11,9% van de patiënten anti-MOG-ziekte [2].Het naast elkaar bestaan ​​van myasthenia gravis (MG) is gemeld met NMOSD [1].In dit casusrapport presenteren we een patiënt van middelbare leeftijd die de klinische manifestaties van deze drie zeldzame neurologische aandoeningen (NMOSD, MG en anti-NMDAR-encefalitis) vertoont.Door dit ongebruikelijke geval te presenteren, hopen we clinici te helpen waakzamer te zijn over de mogelijkheid van overlappende neurologische syndromen die vertragingen in de diagnose en behandeling van deze aandoeningen helpen voorkomen.Dit artikel werd eerder gepresenteerd als een samenvatting van de vergadering op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology (AAN) in 2022 op 3 april 2022.Een 44-jarige, voorheen gezonde vrouw presenteerde zich op een spoedafdeling van een ziekenhuis met hoofdpijn, gevolgd door onbalans, gevoelloosheid van de rechter bovenste en onderste extremiteit en zwakte.Haar onderzoeksbevindingen bij opname waren opmerkelijk voor 3/5 sterkte van haar rechter bovenste en onderste ledematen.Ze had ook een verlies van gevoel in haar rechter bovenste extremiteit.De rest van haar onderzoek was onopvallend.Ze had een hoofd computertomografie (CT) uitgevoerd, die onopvallend was.Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen toonde T2-hyperintensiteiten in de bilaterale hypothalamische regio's en pontomedullaire overgang, prominent aan de linkerkant zonder bijbehorende diffusiebeperking en -verbetering (Figuur 1A-1C).De patiënt weigerde een lumbaalpunctie en kreeg de opdracht om een ​​poliklinische neurologie te bezoeken.Bij haar follow-up van drie maanden meldde ze dat haar symptomen geleidelijk verbeterden met fysiotherapie en nu alleen nog een rechtshandige gevoelloosheid heeft.Omdat een demyelinisatieproces werd vermoed, onderging ze de komende drie maanden een uitgebreide neurologische opwerking.Ze onderging een lumbaalpunctie met een openingsdruk van 12 cm H2O, een eiwitgetal van 35 mg/dl en een celgetal van 1/mm3.Serumonderzoeken toonden negatieve celgebaseerde assayserologie aan voor AQP4-immunoglobuline (Ig) G en MOG-IgG en licht verhoogd ribonucleair eiwit (RNP) en Sjögren's antilichaam voor oplosbare stof A/Ro (SS-Ro) (tabel 1).Opwerking voor sarcoïdose was negatief met normale angiotensine-converterende enzymspiegels en normale CT-thorax zonder mediastinale en hilaire lymfadenopathie.MRI van de cervicale wervelkolom onthulde T2-signaalveranderingen van de cervicomedullaire overgang naar C3-niveau met zwakke verbetering (Figuur 1D, 1E).MRI van de thoracale wervelkolom was normaal zonder signaalveranderingen.Cerebrospinale vloeistofanalyse en paraneoplastisch panel waren negatief, behalve licht verhoogde N-type calciumkanaalantilichamen van 0,04 en licht verhoogde IgG-index van 0,8 (Tabel 2).MRI van het hersenvocht-verzwakte inversieherstel dat axiaal T2-hyperintensiteiten toont in de bilaterale hypothalamische regio's (A, B) en pontomedullaire junctie (C), met beeldvorming met intervalresolutie na een jaar (FH).MRI van de cervicale wervelkolom die T2-signaalveranderingen toont van cervicomedullaire overgang naar C3-niveau (D) met zwakke gadoliniumverbetering (E).Herhaal MRI van de hersenen, interval van twee jaar, met nieuwe T2-hyperintensiteiten in de bilaterale thalami (I, J).Herhaalde MRI van de cervicale wervelkolom, interval van 18 maanden, met verbeterde T2-hyperintensiteiten binnen de cervicale medullaire overgang (K), zonder verbetering (L)Ab: antilichaam;AchR: acetylcholinereceptor;AGNA-1: anti-gliaal nucleair antilichaam type 1;ANA: antinucleair antilichaam;ANCA: antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen;ANNA: antineuronaal nucleair antilichaam;C-ANCA: antineutrofiel cytoplasmatisch auto-antilichaam, cytoplasmatisch;CRMP-5: collapsine respons-mediator eiwit-5;ds: dubbelstrengs;DRVVT: verdun Russell viper gif tijd;GAD: glutaminezuurdecarboxylase;HB: hepatitis B;Ig: immunoglobuline;P-ANCA: perinucleaire anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen;PCA: Purkinje cytoplasmatisch antilichaam;PCA-Tr: Purkinje cytoplasmatische antilichaamtiter;PT: protrombinetijd;PTT: partiële tromboplastinetijd;S: serum;SM: gladde spieren;SS: syndroom van Sjögren;TPMT: thiopurine S-methyltransferase;ELISA: enzymgebonden immunosorbenstest;HBsAg: hepatitis B-oppervlakteantigeen;HBc: hepatitis B-kern;IFA: immunofluorescentietestAb: antilichaam;AGNA-1: anti-gliaal nucleair antilichaam type 1;ANNA: antineuronaal nucleair antilichaam;CSF: hersenvocht;CRMP-5: collapsine respons-mediator eiwit-5;EBV: Epstein-Barr-virus;HSV: herpes simplex-virus;Ig: immunoglobuline;PCA: Purkinje cytoplasmatisch antilichaam;PCA-Tr: Purkinje cytoplasmatische antilichaamtiter;PCR: polymerasekettingreactie;S: serum;VDRL: onderzoekslaboratorium voor geslachtsziektenDe patiënt werd aanbevolen klinische observatie en een herhaalde MRI van de hersenen en NMO IgG in zes maanden.Ze had een jaar later een herhaalde MRI van de hersenen (vertraagd vanwege de COVID-19-pandemie), die een volledige resolutie liet zien van de aanvankelijk gemelde T2-signaalveranderingen in de bilaterale hypothalamus en pontomedullaire overgang (Figuur 1F-1H).Re-imaging van de cervicale en thoracale wervelkolom werd op dit moment niet uitgevoerd.NMO IgG-serologie werd herhaald en was positief met een titer van 1:100 een jaar nadat ze aanvankelijk negatief testte (tabel 1).Om toekomstige aanvallen te voorkomen, werd de patiënt gestart met tweemaal daags 1 g mycofenolaatmofetil voor AQP4-positieve NMOSD.Een paar maanden later presenteerde de patiënt zich met ernstige vermoeidheid, diplopie, anorexia, algemene zwakte en een onbedoeld gewichtsverlies van 30 pond.Neurologisch onderzoek was normaal, behalve lichte vermoeibare ptosis rechts.Laboratoriumonderzoek toonde een normaal volledig bloedbeeld;uitgebreid metabool panel, schildklierprofiel, folaatniveau, ijzerprofiel en evaluatie van monoklonale eiwitten;en een laag normaal vitamine B12-gehalte van 189 pg/ml met normaal methylmalonzuur.Ze had normale geglyceerde hemoglobine-, parathyroïdhormoon- en vitamine D-spiegels.Herhaalde antinucleaire antigeen was positief met een titer van 1:320 homogeen.Vanwege haar constellatie van symptomen werd ze getest op acetylcholinereceptor (AchR) bindende antilichamen, die positief waren bij 0,53 nmol/L, consistent met de diagnose MG.De patiënt weigerde destijds neurofysiologisch onderzoek.Ze onderging een CT-scan van de borst/buik/bekken voor evaluatie van een thymoom, die negatief was voor maligniteit.Ze werd gestart met pyridostigmine 30 mg driemaal daags voor MG-gerelateerde vermoeidheid en algemene zwakte.Achttien maanden na haar NMOSD-diagnose presenteerde de patiënt zich met subacute progressieve cognitieve achteruitgang, onbalans en gedragsproblemen.Ze werd vergezeld door haar zus, die meldde dat de patiënte ernstige paniekaanvallen, bizar gedrag, paranoïde wanen en kortetermijngeheugenproblemen had.Noch de patiënte, noch haar zus meldde een voorgeschiedenis van angst.Neurologisch onderzoek toonde milde cognitieve stoornissen en een verstoord tandemgang.Op de Montreal Cognitive Assessment scoorde ze 24/30 en vertoonde ze problemen met uitvoerend, visueel-ruimtelijk functioneren, herinneren en vloeiend spreken.Gezien de subacute progressieve cognitieve achteruitgang bestond er een hoge verdenking op encefalitis en vasculitis.Een herhaalde MRI van de hersenen/cervicale/thoracale wervelkolom werd uitgevoerd en toonde nieuwe gebieden van T2 hyperintense foci binnen de bilaterale posterieure thalami zonder bijbehorende verbetering (Figuur 1I, 1J).In de cervicale wervelkolom was er verbetering in de eerder gerapporteerde T2-signaalveranderingen zonder nieuwe laesies (Figuur 1K, 1L).De thoracale wervelkolom vertoonde slechts milde degeneratieve veranderingen en was negatief voor eventuele demyeliniserende laesies.Herhaalde lumbaalpunctie toonde een normaal celgetal, glucose en eiwit (tabel 2).Cerebrospinale vloeistof virale polymerase kettingreacties waren negatief.Cerebrospinale vloeistof was positief voor anti-NMDAR IgG bij 1:5, indicatief voor NMDAR-encefalitis.Serum anti-NMDAR IgG was negatief (Tabel 1).Ze kreeg een driedaagse kuur met intraveneuze methylprednisolon 1 g zonder verbetering.Ze had een CT-scan van de borst/buik/bekken, die een rechter ovariumcyste toonde maar negatief was voor maligniteit.Transvaginale echografie werd uitgevoerd en was negatief voor een mogelijk teratoom.De patiënt kreeg rituximab 1 g, twee doses, met een tussenpoos van twee weken, en haar angst, gedragssymptomen en cognitie verbeterden aanzienlijk.De patiënt werd voor het laatst acht maanden na haar eerste rituximab-infusie gezien.Ze heeft tot nu toe twee infusierondes gekregen volgens haar onderhoudstherapieplan.Haar cognitie en focale neurologische gebreken zijn stabiel gebleven.Ze heeft geen terugval van haar NMOSD- of MG-symptomen gehad.Ze blijft last hebben van angst en depressie, die wordt behandeld met clonazepam 0,5 mg voor het slapengaan.Bovendien rapporteerde ze een nieuw verlangen naar suiker en gewichtstoename, waarvan wordt gedacht dat het mogelijk verband houdt met limbische betrokkenheid van haar NMDAR-encefalitis.Ze werd doorverwezen naar gedragsgezondheid voor hulp bij de behandeling van de symptomen, en de patiënt zal vóór elke infusie (elke zes maanden) op controle komen.Hoewel deze drie aandoeningen zeldzaam zijn, zijn er gedocumenteerde gevallen van gelijktijdige NMOSD-NMDAR-encefalitis en NMOSD-MG [3-8].We konden geen literatuur vinden over een patiënt die de symptomen van deze aandoeningen vertoonde terwijl hij bij verschillende gelegenheden positief testte op alle drie de antilichamen (AQP4, AchR en NMDAR).De klinische betekenis van patiënten met overlappende NMOSD-NMDA-encefalitis blijft onduidelijk.Overlappende gevallen vertoonden echter doorgaans ernstigere symptomen en vereisten een zeer effectieve behandeling [3].In eerdere gedocumenteerde gevallen lijkt er geen patroon te zijn van de ene aandoening die aan de andere voorafgaat.Patiënten die deze aandoeningen ontwikkelen, kunnen op het moment van diagnose positief testen op slechts één antilichaam en later detecteerbare niveaus van de andere antilichamen ontwikkelen [2,3].Men denkt dat de immuunopregulatie die betrokken is bij de pathogenese van deze syndromen iemands gevoeligheid voor andere auto-immuunziekten kan verhogen.Deze twee aandoeningen hebben zeer verschillende klinische manifestaties.Artsen die patiënten met NMOSD behandelen die later psychiatrische symptomen ontwikkelen, zoals bizar gedrag, wanen of hallucinaties, moeten overwegen om te testen op anti-NMDAR.Hoewel er geen gepubliceerde gevallen zijn van patiënten met NMDA-encefalitis en MG, zijn er meldingen geweest van gelijktijdige MG en leucine-rijke glioma-geïnactiveerde 1 (LGI1) eiwitantilichaam-geassocieerde encefalitis.Dit ziekteproces presenteert zich met karakteristieke faciobrachiale aanvallen en dezelfde psychiatrische symptomen als NMDA-encefalitis [9].De patiënt is op het moment van schrijven niet getest op anti-LGI1 IgG.Het gebrek aan aanvallen van de patiënt en de negatieve limbische betrokkenheid bij beeldvorming maken LGI1-encefalitis echter onwaarschijnlijk.De associatie tussen deze aandoeningen zou echter aanleiding moeten geven tot anti-LGI1-IgG-tests wanneer patiënten met MG symptomen van encefalitis vertonen.Bij patiënten met gelijktijdige MG en anti-AQP4 NMOSD, presenteerde MG zich doorgaans enkele jaren vóór NMOSD, en de presentatie van NMOSD correleerde niet met stopzetting van MG-immunosuppressieve therapie [4,8,10].Patiënten testten doorgaans positief voor het anti-AQP4-antilichaam op het moment van MG-presentatie, maar vertoonden pas jaren later symptomen [8].Gelijktijdige MG was niet gerelateerd aan een slechtere prognose bij patiënten met AQP4-NMOSD [10].Hoewel hyperplasie van de thymus een bekende bron van anti-AchR is, suggereert nieuw bewijs dat de thymus een bron van anti-AQP4 zou kunnen zijn [7].Dit zou de verhoogde incidentie van deze aandoeningen samen kunnen verklaren in vergelijking met toeval.Hoewel de beeldvorming van de patiënt negatief was voor een thymoom, is CT slechts 35% gevoelig voor thymushyperplasie en 20% gevoelig voor een focale thymusmassa [11].Daarom kan de thymische oorsprong van deze aandoeningen niet worden uitgesloten.Personen met de diagnose MG moeten worden getest op anti-AQP4 en moeten worden geadviseerd over de mogelijkheid om in de toekomst NMOSD te ontwikkelen.De daaropvolgende manifestaties van deze zeldzame aandoeningen zijn waarschijnlijk een gevolg van naast elkaar bestaande auto-immuniteit.NMDA-encefalitis is in verband gebracht met gelijktijdige demyeliniserende syndromen [3].Het mechanisme achter dit fenomeen blijft onduidelijk.Maligniteiten en de bijbehorende paraneoplastische syndromen veroorzaken vaak nieuwe auto-immuunziekten, ook die bij deze patiënt.De opwerking van de patiënt was tot nu toe echter negatief voor maligniteit.Rituximab is een monoklonaal antilichaam tegen de CD20 B-celoppervlakreceptor.De binding van het antilichaam aan deze receptor veroorzaakt B-celdood en heeft een krachtig systematisch immunosuppressief effect [12,13].Gemakshalve is aangetoond dat rituximab een effectieve behandeling is voor alle drie de aandoeningen [14-16].Uit een systematische review bleek dat 30% van de AchR+-patiënten verminderde antilichaamtiters na de behandeling [14] zag.De respons op rituximab is sterk, waarbij de meerderheid van de patiënten sommige of al hun encefalitissymptomen na de behandeling omkeert [16].Wij zijn van mening dat het voordeel van de behandeling van deze drie aandoeningen met een enkel medicijn de patiënt het best mogelijke resultaat zal opleveren met zo min mogelijk bijwerkingen.In de loop van twee jaar ontwikkelde deze patiënt op opeenvolgende tijdstippen de klinische manifestaties van drie zeldzame neurologische auto-immuunziekten.Niet alleen overlappen de symptomen van elke ziekte elkaar, maar de patiënt had ook positieve serologie voor alle drie de aandoeningen tegelijk.Na falen van eerstelijnstherapie met glucocorticoïden, blijft ze goed reageren op rituximab.Het is essentieel om een ​​slechte respons op eerstelijns immunosuppressieve therapieën in een vroeg stadium aan te pakken, aangezien voortzetting van deze therapieën in sommige gevallen niet effectief kan zijn.Bovendien kunnen centrale (NMOSD- en NMDAR-encefalitis) en perifere (MG) neurologische syndromen gelijktijdig optreden en zelfs op verre tijdstippen voorkomen.Artsen moeten waakzaam zijn over de overlap van neurologische syndromen die het centrale en perifere zenuwstelsel aantasten om vertragingen in de diagnose en behandeling te voorkomen en slechte klinische resultaten te voorkomen.Neurologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, VSNeurologie, Henry Ford Health System, Detroit, VSNeurologie, Henry Ford Health System, Detroit, VSNeurologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, VSMenselijke proefpersonen: Alle deelnemers aan dit onderzoek hebben toestemming verkregen of daarvan afgezien.Belangenconflicten: In overeenstemming met het uniforme openbaarmakingsformulier van de ICMJE verklaren alle auteurs het volgende: Betalings-/servicegegevens: Alle auteurs hebben verklaard dat er geen financiële steun is ontvangen van enige organisatie voor het ingediende werk.Financiële relaties: Alle auteurs hebben verklaard dat ze op dit moment of in de afgelopen drie jaar geen financiële relaties hebben met organisaties die mogelijk belang hebben bij het ingediende werk.Andere relaties: Alle auteurs hebben verklaard dat er geen andere relaties of activiteiten zijn die invloed zouden kunnen hebben op het ingezonden werk.De auteurs danken de patiënt en alle artsen en gezondheidspersoneel die betrokken zijn bij de zorg voor deze patiënt.De auteurs bedanken Stephanie Stebens, MLIS, AHIP, in het Henry Ford Hospital voor haar redactionele hulp.Bonner K, Aboul Nour H, Memon AB (20 september 2022) Overlappend auto-immuun neurologisch syndroom: een casusrapport van drievoudig positief antilichaam.Cureus 14 (9): e29379.doi:10.7759/cureus.29379Peer review begon: 19 augustus 2022 Peer review afgesloten: 13 september 2022 Gepubliceerd: 20 september 2022© Copyright 2022 Bonner et al.Dit is een open access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0., die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en bron worden vermeld.Dit is een open access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-licentie, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en bron worden vermeld.MRI van het hersenvocht-verzwakte inversieherstel dat axiaal T2-hyperintensiteiten toont in de bilaterale hypothalamische regio's (A, B) en pontomedullaire junctie (C), met beeldvorming met intervalresolutie na een jaar (FH).MRI van de cervicale wervelkolom die T2-signaalveranderingen toont van cervicomedullaire overgang naar C3-niveau (D) met zwakke gadoliniumverbetering (E).Herhaal MRI van de hersenen, interval van twee jaar, met nieuwe T2-hyperintensiteiten in de bilaterale thalami (I, J).Herhaalde MRI van de cervicale wervelkolom, interval van 18 maanden, met verbeterde T2-hyperintensiteiten binnen de cervicale medullaire overgang (K), zonder verbetering (L)Ab: antilichaam;AchR: acetylcholinereceptor;AGNA-1: anti-gliaal nucleair antilichaam type 1;ANA: antinucleair antilichaam;ANCA: antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen;ANNA: antineuronaal nucleair antilichaam;C-ANCA: antineutrofiel cytoplasmatisch auto-antilichaam, cytoplasmatisch;CRMP-5: collapsine respons-mediator eiwit-5;ds: dubbelstrengs;DRVVT: verdun Russell viper gif tijd;GAD: glutaminezuurdecarboxylase;HB: hepatitis B;Ig: immunoglobuline;P-ANCA: perinucleaire anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen;PCA: Purkinje cytoplasmatisch antilichaam;PCA-Tr: Purkinje cytoplasmatische antilichaamtiter;PT: protrombinetijd;PTT: partiële tromboplastinetijd;S: serum;SM: gladde spieren;SS: syndroom van Sjögren;TPMT: thiopurine S-methyltransferase;ELISA: enzymgebonden immunosorbenstest;HBsAg: hepatitis B-oppervlakteantigeen;HBc: hepatitis B-kern;IFA: immunofluorescentietestAb: antilichaam;AGNA-1: anti-gliaal nucleair antilichaam type 1;ANNA: antineuronaal nucleair antilichaam;CSF: hersenvocht;CRMP-5: collapsine respons-mediator eiwit-5;EBV: Epstein-Barr-virus;HSV: herpes simplex-virus;Ig: immunoglobuline;PCA: Purkinje cytoplasmatisch antilichaam;PCA-Tr: Purkinje cytoplasmatische antilichaamtiter;PCR: polymerasekettingreactie;S: serum;VDRL: onderzoekslaboratorium voor geslachtsziektenWetenschappelijke Impact Quotient™ (SIQ™) is ons unieke beoordelingsproces voor peer review na publicatie.Lees hier meer.Deze link brengt u naar een website van een derde partij die niet gelieerd is aan Cureus, Inc. Houd er rekening mee dat Cureus niet verantwoordelijk is voor enige inhoud of activiteiten op onze partner- of gelieerde websites.Wetenschappelijke Impact Quotient™ (SIQ™) is ons unieke beoordelingsproces voor peer review na publicatie.SIQ™ beoordeelt het belang en de kwaliteit van artikelen door de collectieve intelligentie van de Cureus-gemeenschap in het algemeen te omarmen.Alle geregistreerde gebruikers worden uitgenodigd om bij te dragen aan de SIQ™ van elk gepubliceerd artikel.(Auteurs kunnen hun eigen artikelen niet beoordelen.)Hoge beoordelingen moeten worden gereserveerd voor werk dat echt baanbrekend is in zijn respectieve vakgebied.Alles boven de 5 moet als bovengemiddeld worden beschouwd.Hoewel alle geregistreerde Cureus-gebruikers elk gepubliceerd artikel kunnen beoordelen, weegt de mening van domeinexperts aanzienlijk zwaarder dan die van niet-specialisten.De SIQ™ van een artikel verschijnt naast het artikel nadat het twee keer is beoordeeld en wordt bij elke extra beoordeling opnieuw berekend.Bezoek onze SIQ™-pagina voor meer informatie.Wetenschappelijke Impact Quotient™ (SIQ™) is ons unieke beoordelingsproces voor peer review na publicatie.SIQ™ beoordeelt het belang en de kwaliteit van artikelen door de collectieve intelligentie van de Cureus-gemeenschap in het algemeen te omarmen.Alle geregistreerde gebruikers worden uitgenodigd om bij te dragen aan de SIQ™ van elk gepubliceerd artikel.(Auteurs kunnen hun eigen artikelen niet beoordelen.)Heb je al een account?Log in.Houd er rekening mee dat u hiermee akkoord gaat om te worden toegevoegd aan onze maandelijkse distributielijst voor e-mailnieuwsbrieven.Door lid te worden van Cureus, gaat u akkoord met ons privacybeleid en onze gebruiksvoorwaarden.