Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) wordt gedefinieerd als een ziekte die wordt veroorzaakt door een nieuw coronavirus genaamd ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; voorheen 2019-nCoV genoemd), dat voor het eerst werd geïdentificeerd tijdens een uitbraak van gevallen van luchtwegaandoeningen in Wuhan-stad, provincie Hubei, China.[1] Het werd aanvankelijk gemeld aan de WHO op 31 december 2019. Op 30 januari 2020 verklaarde de WHO de uitbraak van COVID-19 tot een wereldwijde noodsituatie op gezondheidsgebied.[2, 3] Op 11 maart 2020 verklaarde de WHO COVID-19 tot een wereldwijde pandemie, de eerste dergelijke aanwijzing sinds de H1N1-griep in 2009 tot pandemie werd uitgeroepen. [4]Ziekte veroorzaakt door SARS-CoV-2 werd door de WHO COVID-19 genoemd, het acroniem dat is afgeleid van 'coronavirusziekte 2019'.De naam is gekozen om te voorkomen dat de oorsprong van het virus wordt gestigmatiseerd in termen van populaties, geografie of dierverenigingen.[5, 6] Op 11 februari 2020 heeft de Coronavirus Study Group van het International Committee on Taxonomy of Viruses een verklaring uitgegeven waarin een officiële aanduiding voor het nieuwe virus wordt aangekondigd: ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).[7]De CDC schat dat SARS-CoV-2 eind januari of begin februari 2020 de Verenigde Staten is binnengekomen, waardoor er een gemeenschapsspreiding op laag niveau is ontstaan ​​voordat het werd opgemerkt.[8] Sinds die tijd hebben de Verenigde Staten wijdverbreide infecties gehad, met meer dan 82,3 miljoen gerapporteerde gevallen en bijna 1 miljoen sterfgevallen gemeld op 15 mei 2022, volgens de CDC.Volgens de CDC is 75% van de mensen die op 29 december 2021 in de Verenigde Staten aan het virus zijn overleden (dwz ongeveer 608.000 van de 820.000) 65 jaar of ouder.Volgens de New York Times meldt de CDC dat één op de 100 oudere Amerikanen is overleden aan het virus.Voor mensen jonger dan 65 jaar is de verhouding ongeveer 1 op 1.400.Op 3 april 2020 heeft de CDC een aanbeveling gedaan dat het grote publiek, zelfs degenen zonder symptomen, gezichtsbedekking moet gaan dragen in openbare omgevingen waar het moeilijk is om maatregelen voor sociale afstand te nemen om de verspreiding van COVID-19 tegen te gaan.[9]De CDC had gepostuleerd dat grote aantallen patiënten gelijktijdig medische zorg nodig kunnen hebben, wat resulteert in overbelaste volksgezondheids- en gezondheidszorgstelsels en, mogelijk, verhoogde aantallen ziekenhuisopnames en sterfgevallen.De CDC adviseerde dat niet-farmaceutische interventies (NPI's) de belangrijkste responsstrategie zijn om de verspreiding van virussen te vertragen en de impact van de ziekte te verminderen.Helaas zijn deze zorgen juist gebleken.De haalbaarheid en implicaties van onderdrukkings- en mitigatiestrategieën zijn grondig geanalyseerd en worden door veel regeringen aangemoedigd of afgedwongen om de overdracht van virussen te vertragen of te stoppen.Bevolkingsbrede sociale afstand en andere interventies (bijv. Zelfisolatie thuis, school- en bedrijfssluitingen) worden sterk aangeraden.Dit beleid kan gedurende lange perioden vereist zijn om rebound-virale overdracht te voorkomen.[10]Aangezien de Verenigde Staten opnieuw een golf van COVID-19-infecties doormaakt, heeft de CDC haar aanbevelingen voor het verminderen van transmissie geïntensiveerd.Ze raden aan dat alle niet-gevaccineerde personen maskers dragen in openbare binnenomgevingen.Op basis van bewijs met betrekking tot opkomende zorgwekkende varianten (zie Virologie), beveelt de CDC aan dat personen die volledig zijn gevaccineerd, ook maskers dragen in openbare binnenomgevingen in gebieden met substantiële of hoge transmissie.Volledig gevaccineerde personen kunnen overwegen een masker te dragen in openbare binnenruimten, ongeacht het transmissieniveau, als zij of iemand in hun huis immuungecompromitteerd is, een verhoogd risico heeft op een ernstige ziekte of niet-gevaccineerd is (inclusief kinderen jonger dan 12 jaar die niet in aanmerking komen voor vaccinatie).[11]De CDC beveelt fysieke afstand aan, het vermijden van niet-essentiële binnenruimtes, het uitstellen van reizen tot volledig gevaccineerd, verbeterde ventilatie en handhygiëne.[12, 13]Volgens de CDC omvatten personen met een hoog risico op infectie personen in gebieden met voortdurende lokale overdracht, gezondheidswerkers die voor patiënten met COVID-19 zorgen, nauwe contacten van geïnfecteerde personen en reizigers die terugkeren van locaties waar lokale verspreiding is gemeld.De CDC heeft een samenvatting gepubliceerd van bewijs van comorbiditeiten die worden ondersteund door meta-analyse/systematische review en die een significant verband hebben met het risico op ernstige COVID-19-ziekte.Deze omvatten de volgende voorwaarden [14]:Comorbiditeiten die worden ondersteund door voornamelijk observationele (bijv. cohort-, case-control- of cross-sectionele) onderzoeken omvatten de volgende [14]:Comorbiditeiten die worden ondersteund door voornamelijk casusreeksen, casusrapporten of, als een ander onderzoeksontwerp of de steekproefomvang klein is, zijn de volgende [14]:Comorbiditeiten ondersteund door gemengd bewijs omvatten de volgende [14]:Dergelijke personen dienen de volgende voorzorgsmaatregelen te nemen [14]:Presentaties van COVID-19 variëren van asymptomatische/milde symptomen tot ernstige ziekte en mortaliteit.Symptomen kunnen zich 2 dagen tot 2 weken na blootstelling aan het virus ontwikkelen.[15] In een gepoolde analyse van 181 bevestigde gevallen van COVID-19 buiten Wuhan, China, was de gemiddelde incubatietijd 5,1 dagen en 97,5% van de personen die symptomen ontwikkelden deed dit binnen 11,5 dagen na infectie.[16]Wu en McGoogan meldden dat van de 72.314 COVID-19-gevallen die aan de Chinese CDC (CCDC) werden gemeld, 81% mild was (afwezige of milde longontsteking), 14% ernstig was (hypoxie, kortademigheid, >50% longbetrokkenheid binnen 24-48) uur), was 5% kritiek (shock, respiratoire insufficiëntie, multi-orgaandisfunctie) en 2,3% was fataal.Meerdere rapporten van over de hele wereld hebben deze presentatiepatronen vervolgens bevestigd.[17]De volgende symptomen kunnen wijzen op COVID-19 [18] :Andere gemelde symptomen waren onder meer:De meest voorkomende ernstige manifestatie van COVID-19 lijkt longontsteking te zijn.Een volledig of gedeeltelijk verlies van de reukzin (anosmie) is gemeld als een mogelijke bevinding in de voorgeschiedenis bij patiënten die uiteindelijk de diagnose COVID-19 kregen.[21]De mate van geur- of smaakstoornissen zijn afgenomen naarmate de pandemie voortschrijdt.Uit een onderzoek onder 616.318 patiënten met COVID-19 bleek dat 3431 een bijbehorende stoornis in geur of smaak hadden;daarvan waren de odds-ratio's 0,50 onder degenen die besmet waren met de Alpha-variant;0,44 onder degenen die besmet zijn met Delta;en 0,17 onder degenen die besmet zijn met Omicron (27 december 2021 - 7 februari 2022).[22]COVID-19 moet als een mogelijkheid worden beschouwd (1) bij patiënten met luchtwegsymptomen en nieuw optredende koorts of (2) bij patiënten met ernstige symptomen van de lagere luchtwegen zonder duidelijke oorzaak.De verdenking is groter als dergelijke patiënten in een gebied zijn geweest waar SARS-CoV-2 in de gemeenschap is overgedragen of in de afgelopen 14 dagen in nauw contact zijn geweest met een persoon met bevestigde of vermoede COVID-19.Microbiologische (PCR of antigeen) testen zijn vereist voor een definitieve diagnose.Patiënten die geen spoedeisende zorg nodig hebben, worden aangemoedigd om telefonisch contact op te nemen met hun zorgverlener.Patiënten met verdenking op COVID-19 die zich bij een zorginstelling melden, moeten maatregelen voor infectiebeheersing nemen.Deze patiënten moeten worden geëvalueerd in een privékamer met de deur gesloten (een isolatiekamer voor luchtinfecties is ideaal) en geïnstrueerd om een ​​chirurgisch masker te dragen.Alle andere standaard voorzorgsmaatregelen bij contact en in de lucht moeten in acht worden genomen en behandelend medisch personeel moet oogbescherming dragen.[23]Het is essentieel geweest om gebruik te maken van programma's die door de FDA zijn opgesteld om clinici tijdens de pandemie toegang te geven tot onderzoekstherapieën.De programma's voor uitgebreide toegang (EA) en autorisatie voor noodgebruik (EUA) maakten een snelle inzet mogelijk van potentiële therapieën voor onderzoek en onderzoekstherapieën met nieuw bewijsmateriaal.Een review van Rizk et al beschrijft de rol van elk van deze maatregelen en hun belang voor het bieden van medische tegenmaatregelen bij infectieziekten en andere bedreigingen.[24]Remdesivir, een antiviraal middel, was het eerste medicijn dat in oktober 2020 volledige FDA-goedkeuring kreeg voor de behandeling van COVID-19. Het is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van COVID-19 bij gehospitaliseerde volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder die minstens 40 wegen. kg.[25] Er blijft een noodtoestemming voor gebruik (EUA) van kracht voor de behandeling van kinderen jonger dan 12 jaar die minstens 3,5 kg wegen.[26]Het eerste vaccin dat volledige FDA-goedkeuring kreeg, was het mRNA-COVID-19-vaccin (Comirnaty; Pfizer) in augustus 2021.In de Verenigde Staten zijn EUA's afgegeven voor andere vaccins, monoklonaal gerichte antilichamen, herstellend plasma, baricitinib (een Janus-kinaseremmer) en tocilizumab (een interleukine-6-remmer).Een volledige lijst van EUA's en toegang tot de factsheets voor zorgaanbieders is verkrijgbaar bij de FDA.Het gebruik van corticosteroïden verbetert de overleving bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19-ziekte die aanvullende zuurstof nodig hebben, met het grootste voordeel bij patiënten die mechanische beademing nodig hebben.[27]Geïnfecteerde patiënten moeten ondersteunende zorg krijgen om de symptomen te verlichten.In ernstige gevallen moet de vitale orgaanfunctie worden ondersteund.[28]Talloze gezamenlijke inspanningen om de effectiviteit van antivirale middelen, immunotherapieën, monoklonale antilichamen en vaccins te ontdekken en te evalueren, zijn snel naar voren gekomen.Richtlijnen en beoordelingen van farmacotherapie voor COVID-19 zijn gepubliceerd.[28, 29, 30, 31, 32]Coronavirussen omvatten een enorme familie van virussen, waarvan bekend is dat zeven ziekten bij mensen veroorzaken.Sommige coronavirussen die typisch dieren infecteren, zijn geëvolueerd om mensen te infecteren.SARS-CoV-2 is waarschijnlijk zo'n virus, waarvan wordt aangenomen dat het zijn oorsprong vindt in een grote markt voor dieren en zeevruchten.Ernstig acuut ademhalingssyndroom (SARS) en ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten (MERS) worden ook veroorzaakt door coronavirussen die van dier op mens zijn "gesprongen".Meer dan 8000 personen ontwikkelden SARS, van wie er bijna 800 stierven aan de ziekte (sterftecijfer, ongeveer 10%), voordat het in 2003 onder controle werd gebracht. [33] MERS blijft in sporadische gevallen de kop opsteken.Eind februari 2022 werden in totaal 2585 laboratorium-bevestigde gevallen van het Midden-Oosten-respiratoir syndroom (MERS) wereldwijd gemeld (890 geassocieerde sterfgevallen; case-fatality ratio, 34,4%).[34]De belangrijkste manier waarop mensen met SARS-CoV-2 worden geïnfecteerd, is door blootstelling aan ademhalingsdruppels die infectieus virus bevatten (meestal binnen een ruimte van 1,8 meter).Aanvullende methoden zijn onder meer contactoverdracht (bijv. handen schudden) en luchtoverdracht [35] van druppeltjes die over lange afstanden in de lucht blijven hangen (meestal meer dan 1,8 meter).[36, 37, 38] Virus dat vrijkomt in respiratoire secreties (bijv. tijdens hoesten, niezen, praten) kan andere individuen besmetten via contact met slijmvliezen.Op 9 juli 2020 heeft de WHO een update uitgebracht waarin staat dat transmissie via de lucht een rol kan spelen bij de verspreiding van COVID-19, met name met betrekking tot "superverspreiders" -gebeurtenissen in besloten ruimtes zoals bars, hoewel ze benadrukten dat dergelijk bewijs in medische instellingen.Zo benadrukten ze het belang van sociale afstand en maskers bij preventie.[39] De WHO blijft transmissie via de lucht ondersteunen als een methode om de ziekte te verspreiden.[40]Het virus kan ook op oppervlakken aanwezig blijven met verschillende duur en mate van besmettelijkheid, hoewel niet wordt aangenomen dat dit de belangrijkste overdrachtsroute is.[37] Uit één onderzoek bleek dat SARS-CoV-2 tot 72 uur detecteerbaar bleef op sommige oppervlakken, ondanks afnemende besmettelijkheid in de loop van de tijd.De studie meldde met name dat er geen levensvatbare SARS-CoV-2 werd gemeten na 4 uur op koper of na 24 uur op karton.[41]In een afzonderlijke studie ontdekten Chin en collega's dat het virus erg vatbaar was voor hoge temperaturen (70 ° C).Bij kamertemperatuur en een gematigde (65%) luchtvochtigheid kon geen besmettelijk virus worden teruggevonden van druk- en tissuepapier na een incubatieperiode van 3 uur of van hout en stof op dag 2. Op behandelde gladde oppervlakken werd het besmettelijke virus niet detecteerbaar van glas door dag 4 en van roestvrij staal en plastic op dag 7. "Opvallend genoeg kon op dag 7 nog steeds een detecteerbaar niveau van infectieus virus aanwezig zijn op de buitenste laag van een chirurgisch masker (~ 0,1% van het oorspronkelijke inoculum)", schrijven de onderzoekers .[42] Contact met fomites wordt verondersteld minder belangrijk te zijn dan verspreiding van persoon tot persoon als een manier van overdracht.[37]De duur van virale shedding varieert aanzienlijk en kan afhankelijk zijn van de ernst.Een systematische review en meta-analyse uit 2022 van 20 onderzoeken (866 deelnemers) vond dat na het begin van de symptomen de gemiddelde duur van RT-PCR-positiviteit 27,9 dagen was, terwijl de gemiddelde duur van isolatie van replicant competent virus 7,3 dagen was.De gemiddelde duur van SARS-CoV-2-uitscheiding was 26,5 dagen onder immuuncompetente personen en 36,3 dagen onder immuungecompromitteerde personen.De gemiddelde duur van infectiviteit was 6,3 dagen onder immuuncompetente deelnemers en 29,5 dagen onder immuungecompromitteerde deelnemers.De langste duur van infectiviteit was 18 dagen na het begin van de symptomen bij immuuncompetente patiënten, vergeleken met een maximum van 112 dagen bij immuungecompromitteerde patiënten.[43]Onder 137 overlevenden van COVID-19 varieerde de virale uitscheiding op basis van het testen van orofaryngeale monsters van 8 tot 37 dagen, met een mediaan van 20 dagen.[44] Een ander onderzoek wees uit dat herhaalde virale RNA-tests met gebruik van nasofaryngeale uitstrijkjes in 90% van de gevallen negatief waren bij 21 patiënten met een milde ziekte, terwijl de resultaten gedurende langere tijd positief waren bij patiënten met ernstige COVID-19.[45] In een evaluatie van patiënten die herstelden van ernstige COVID-19, vonden Zhou en collega's een mediane uitscheidingsduur van 31 dagen (bereik, 18-48 dagen).[46] Deze onderzoeken hebben allemaal PCR-detectie gebruikt als een proxy voor virale shedding.De Koreaanse CDC, die een cohort van patiënten onderzocht met langdurige PCR-positiviteit, stelde vast dat er geen infectieus virus aanwezig was.[47] Deze bevindingen zijn opgenomen in de CDC-richtlijnen over de duur van isolatie na COVID-19-infectie.Bovendien kunnen patiënten met ernstige immunosuppressie (bijv. na hematopoëtische stamceltransplantatie, die cellulaire therapieën krijgen) gedurende ten minste 2 maanden levensvatbaar SARS-CoV-2 uitscheiden.[48, 49]SARS-CoV-2 is gevonden in het sperma van mannen met een acute infectie, evenals bij sommige mannelijke patiënten die hersteld zijn.[50]Asymptomatische/presymptomatische SARS-CoV-2-infectie en de rol ervan bij overdrachtOran en Topol publiceerden een verhalende review van meerdere onderzoeken naar asymptomatische SARS-CoV-2-infectie.Dergelijke studies en nieuwsartikelen meldden percentages van asymptomatische infectie in verschillende wereldwijde cohorten, waaronder inwoners van IJsland en Italië, passagiers en bemanningsleden aan boord van het cruiseschip Diamond Princess, daklozen in Boston en Los Angeles, verloskundige patiënten in New York City, en bemanningsleden aan boord van onder meer de vliegdekschepen USS Theodore Roosevelt en Charles de Gaulle.Bijna de helft (40-45%) van de SARS-CoV-2-infecties was asymptomatisch.[51]Met behulp van een analytisch beslissingsmodel beoordeelden Johansson et al. van de CDC de overdracht van presymptomatische, nooit symptomatische en symptomatische individuen in verschillende scenario's om de besmettelijke periode van overdracht van SARS-CoV-2 te bepalen.Resultaten van hun basisscenario bepaalden dat 59% van alle transmissie afkomstig was van asymptomatische transmissie, 35% van presymptomatische personen en 24% van personen die nooit symptomen ontwikkelden.Ze schatten dat ten minste 50% van de nieuwe SARSCoV-2-infecties voortkwam uit blootstelling aan personen met infectie, maar zonder symptomen.[52]Zou en collega's volgden virale expressie door infectie via neus- en keeluitstrijkjes in een klein cohort patiënten.Ze vonden verhogingen van de virale lasten op het moment dat de patiënten symptomatisch werden.Eén patiënt ontwikkelde nooit symptomen, maar verspreidde virus vanaf dag 7 na vermoedelijke infectie.[53]Op 13 mei 2022 telden bevestigde COVID-19-infecties meer dan 517 miljoen personen wereldwijd en hebben geleid tot meer dan 6,2 miljoen doden.[54] Bovendien schat de Wereldgezondheidsorganisatie dat het volledige dodental dat direct of indirect verband houdt met de pandemie ongeveer 15 miljoen bedraagt.In de Verenigde Staten zijn op 15 mei 2022 meer dan 82,3 miljoen gemelde gevallen van COVID-19 bevestigd, met bijna 1 miljoen doden tot gevolg.[55] De pandemie veroorzaakte in 2020 ongeveer 375.000 doden in de Verenigde Staten. Het voor leeftijd gecorrigeerde sterftecijfer steeg in 2020 met 15,9%, waardoor het de derde belangrijkste doodsoorzaak is na hartaandoeningen en kanker.[56] In 2021 werd COVID-19 in verband gebracht met ongeveer 450.000 sterfgevallen in de Verenigde Staten en was opnieuw de derde belangrijkste doodsoorzaak.[57]Een interactieve kaart met bevestigde gevallen is hier te vinden.Kleurengemeenschappen zijn onevenredig verwoest door COVID-19 in de Verenigde Staten en Europa.Gegevens uit New Orleans illustreerden deze verschillen.Afro-Amerikanen vertegenwoordigen 31% van de bevolking, maar 76,9% van de ziekenhuisopnames en 70,8% van de sterfgevallen.[58]Een systematische review van 52 onderzoeken wees uit dat raciale en etnische minderheidsgroepen een hoger risico liepen op COVID-19-infectie en ziekenhuisopname, bevestigde diagnose en overlijden.De meeste onderzoeken noemden factoren zoals een laag opleidingsniveau, armoede, slechte huisvestingsomstandigheden en overvolle huishoudens, een laag gezinsinkomen en het niet spreken van de nationale taal in een land als risicofactoren voor de incidentie/infectie van COVID-19, overlijden en bevestigde diagnose .[59]De redenen worden nog steeds opgehelderd, maar gegevens suggereren dat de cumulatieve effecten van gezondheidsverschillen de drijvende kracht zijn.De prevalentie van chronische (risicovolle) medische aandoeningen is hoger en de toegang tot gezondheidszorg is mogelijk minder beschikbaar.Ten slotte kan de sociaaleconomische status het vermogen om infecties te isoleren en te voorkomen verminderen.[60, 61]Het totale voor leeftijd gecorrigeerde sterftecijfer is in 2020 met 15,9% gestegen. De sterftecijfers waren het hoogst onder niet-Spaanse zwarten en niet-Spaanse Amerikaanse Indianen of inheemse Alaskanen.[56]CDC onderhoudt een COVID-19 Data Tracker voor bijna realtime updates.Uitkomsten van de ziekte van COVID-19 bij jonge volwassenen zijn beschreven door Cunningham en collega's.Van de 3200 volwassenen in de leeftijd van 18 tot 34 jaar die in de Verenigde Staten met COVID-19 in het ziekenhuis werden opgenomen, werd 21% opgenomen op de IC, had 10% mechanische beademing nodig en stierf 3%.Comorbiditeiten omvatten obesitas (33%; 25% was morbide obesitas), diabetes (18%), en hypertensie (16%).Onafhankelijke voorspellers van overlijden of mechanische ventilatie waren onder meer hypertensie, mannelijk geslacht en morbide obesitas.Jonge volwassenen met meerdere risicofactoren voor slechte resultaten van COVID-19 vergeleken met volwassenen van middelbare leeftijd zonder dergelijke risicofactoren.[62]Een onderzoek uit Zuid-Korea wees uit dat oudere kinderen en adolescenten meer kans hebben om SARS CoV-19 op familieleden over te dragen dan jongere kinderen.De onderzoekers meldden dat het hoogste infectiepercentage (18,6%) was in huishoudelijke contacten van patiënten met COVID-19 in de leeftijd van 10 tot 19 jaar, en het laagste (5,3%) in huishoudelijke contacten van 0 tot 9 jaar.[63] Tieners waren de bron van clusters van gevallen, wat de rol van oudere kinderen illustreert.[64]Er blijven gegevens verschijnen over de incidentie en effecten van COVID-19, vooral voor ernstige ziekten.[65] Bij kinderen is een ernstig multisysteem-inflammatoir syndroom beschreven dat verband houdt met een COVID-19-infectie.[66, 67, 68, 69, 65]De American Academy of Pediatrics (AAP) meldt dat kinderen 19% van alle COVID-19-gevallen vertegenwoordigen in de 49 staten die rapporteren naar leeftijd;meer dan 13,1 miljoen kinderen zijn positief getest in de Verenigde Staten sinds het begin van de pandemie op 12 mei 2022. Dit komt neer op een totaal aantal van 17.457 gevallen per 100.000 kinderen.Tijdens de periode van 2 weken van 28 april tot 12 mei 2022 was er een toename van <1% in het gecumuleerde aantal kinderen dat positief testte, wat neerkomt op 155.978 nieuwe gevallen.In de week van 5-12 mei 2022 waren er 93.511 gevallen bij kinderen en vertegenwoordigden 18,3% van de nieuwe wekelijkse gevallen.Kinderen waren 1,3% tot 4,6% van de totale gerapporteerde ziekenhuisopnames, en 0,1% tot 1,5% van alle gevallen van COVID-19 bij kinderen resulteerde in ziekenhuisopname.[70]AAP heeft tussentijdse richtlijnen uitgegeven voor de nazorg van kinderen na een SARS-CoV-2-infectie.In de Verenigde Staten bleek uit een modelstudie dat één kind een ouder of verzorger verliest voor elke vier COVID-19-gerelateerde sterfgevallen.Van 1 april 2020 tot 30 juni 2021 verloren meer dan 140.000 kinderen jonger dan 18 jaar in de Verenigde Staten een ouder, verzorgende grootouder of grootouderverzorger die voor het huis en de basisbehoeften van het kind zorgde, waaronder liefde, veiligheid en dagelijkse zorg .Over het algemeen toont de studie aan dat ongeveer een op de 500 kinderen in de Verenigde Staten een COVID-19-geassocieerd weesschap heeft meegemaakt of de dood van een grootouderverzorger.De studie onthulde ook raciale, etnische en geografische verschillen in COVID-19-geassocieerde dood van verzorgers - kinderen van raciale en etnische minderheden waren goed voor 65% van degenen die een primaire verzorger verloren als gevolg van de pandemie.[71]In september 2020 publiceerde de CDC de demografische gegevens van SARS-CoV-2-gerelateerde sterfgevallen onder personen van 21 jaar en jonger.Op het moment van publicatie werden in de Verenigde Staten ongeveer 6,5 miljoen gevallen van SARS-CoV-2-infectie en 190.000 bijbehorende sterfgevallen gemeld.Personen jonger dan 21 jaar vormen 26% van de Amerikaanse bevolking.[72]Klinische kenmerken en uitkomsten van gehospitaliseerde kinderen en adolescenten van 1 maand tot 21 jaar met COVID-19 in de regio New York City zijn beschreven.Deze observaties maakten clinici attent op een zeldzame, maar ernstige ziekte bij kinderen.Van de 67 kinderen die positief testten op COVID-19, werden er 21 (31,3%) poliklinisch behandeld.Van de 46 gehospitaliseerde patiënten werden 33 (72%) opgenomen op de algemene pediatrische medische afdeling en 13 (28%) op de pediatrische intensive care-afdeling (PICU).Obesitas en astma kwamen veel voor, maar waren niet significant geassocieerd met opname op de PICU (P = .99).Opname op de pediatrische intensive care (PICU) was significant geassocieerd met hogere niveaus van C-reactief proteïne, procalcitonine en pro-B-type natriuretisch peptide en aantal bloedplaatjes (P <.05 voor alle).Patiënten op de PICU hadden meer kans op een high-flow neuscanule (P = .0001) en hadden meer kans om remdesivir te hebben gekregen via compassievolle afgifte (P <.05).Ernstige sepsis en septische shocksyndromen werden waargenomen bij zeven (53,8%) patiënten op de PICU.ARDS werd waargenomen bij 10 (77%) PICU-patiënten, van wie zes (46,2%) invasieve mechanische beademing nodig hadden gedurende een mediane periode van 9 dagen.Van de 13 patiënten op de PICU werden acht (61,5%) naar huis ontslagen en vier (30,7%) patiënten bleven op dag 14 gehospitaliseerd op beademing. Eén patiënt stierf na stopzetting van de levensverlengende therapie geassocieerd met gemetastaseerde kanker.[73]Een casusreeks van 91 kinderen die positief testten op COVID-19 in Zuid-Korea, toonde aan dat 22% asymptomatisch was gedurende de gehele observatieperiode.Van de 71 symptomatische gevallen hadden 47 kinderen (66%) niet-herkende symptomen vóór diagnose, 18 (25%) ontwikkelden symptomen na diagnose en zes (9%) werden gediagnosticeerd op het moment dat de symptomen begonnen.Tweeëntwintig kinderen (24%) hadden lagere luchtweginfecties.De gemiddelde (SD) duur van de aanwezigheid van SARS-CoV-2-RNA in monsters van de bovenste luchtwegen was 17,6 (6,7) dagen.Deze resultaten geven meer gegevens aan onzichtbare infecties bij kinderen die mogelijk verband houden met stille overdracht van COVID-19 door de gemeenschap.[74]Er is een consensusverklaring van deskundigen gepubliceerd waarin de diagnose, behandeling en preventie van COVID-19 bij kinderen wordt besproken.Multisysteem-inflammatoir syndroom bij kinderenMediaberichten en een gezondheidswaarschuwing van het New York State Department of Health vestigden de eerste aandacht op een nieuw erkend multisysteem-inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) dat verband houdt met COVID-19.Sindsdien zijn er gevallen van MIS-C gemeld in de Verenigde Staten en Europa, en de American Academy of Pediatrics heeft tussentijdse richtlijnen gepubliceerd.Symptomen doen denken aan de ziekte van Kawasaki, de atypische ziekte van Kawasaki of het toxische shocksyndroom.Alle patiënten hadden aanhoudende koorts en meer dan de helft had huiduitslag en buikklachten.Interessant is dat ademhalingssymptomen zelden werden beschreven.Veel patiënten hadden geen PCR-resultaten die positief waren voor COVID-19, maar velen hadden sterke epidemiologische banden met nauwe contacten die positief testten.Bovendien hadden velen antilichaamtesten die positief waren voor SARS-CoV-2.Deze bevindingen suggereren een recente infectie in het verleden, en dit syndroom kan een postinfectieus inflammatoir syndroom zijn.De CDC-casusdefinitie vereist:Een persoon jonger dan 21 jaar met koorts ≥38,0°C gedurende ≥24 uur, laboratoriumbewijs van ontsteking (inclusief een verhoogd C-reactief proteïne [CRP], erytrocytsedimentatiesnelheid [ESR], fibrinogeen, procalcitonine, D-dimeer, ferritine , melkzuurdehydrogenase [LDH] of interleukine 6 [IL-6], verhoogde neutrofielen, verminderde lymfocyten en laag albumine), en bewijs van klinisch ernstige ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is, met multisysteem (≥2) orgaanbetrokkenheid (hart, nier, respiratoir, hematologisch, gastro-intestinaal, dermatologisch of neurologisch);ENJiang en collega's beoordeelden de literatuur over MIS-C en merkten de betrokkenheid van meerdere orgaansystemen op.In tegenstelling tot de klassieke ziekte van Kawasaki waren de kinderen meestal ouder en bleven die van Aziatische etniciteit gespaard.[75]Een casusreeks vergeleek 539 patiënten met MIS-C met 577 kinderen en adolescenten met ernstige COVID-19.De patiënten met MIS-C waren doorgaans jonger (voornamelijk in de leeftijd van 6-12 jaar) en hadden meer kans om niet-Spaanse zwarten te zijn.Ze hadden minder kans op een onderliggende chronische medische aandoening, zoals obesitas.Ernstige cardiovasculaire of mucocutane betrokkenheid kwam vaker voor bij mensen met MIS-C.Patiënten met MIS-C hadden ook hogere verhoudingen tussen neutrofielen en lymfocyten, hogere CRP-waarden en een lager aantal bloedplaatjes dan patiënten met ernstige COVID-19.[76]COVID-19 bij zwangere personen en pasgeborenenZwangere vrouwen lopen een verhoogd risico op ernstige aan COVID-19 gerelateerde ziekte, en COVID-19 wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten, waaronder intra-uteriene groeibeperking, voortijdige breuk van de vliezen en vroeggeboorte, foetale nood, spontane abortus en doodgeboorte , en maternale en neonatale complicaties.[77, 78, 79]De Centers for Disease Control and Prevention meldden in november 2021 dat maternale COVID-19-infectie het risico op doodgeboorte verhoogt in vergelijking met vrouwen zonder COVID-19.Van maart 2020 tot september 2021 werden 8154 doodgeboorten gemeld, met 0,65% van de geboorten door vrouwen zonder COVID en 1,26% van de geboorten door vrouwen met COVID, voor een relatief risico van 1,90.De omvang van de associatie was hoger tijdens de periode van overheersing van de SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) variant dan tijdens de pre-Delta-periode.[80]Een multicenter onderzoek waarbij 16 Spaanse ziekenhuizen betrokken waren, rapporteerde de resultaten van 242 zwangere patiënten bij wie COVID-19 werd vastgesteld tijdens het derde trimester van 13 maart tot 31 mei 2020. Zij en hun 248 pasgeborenen werden gevolgd tot de baby 1 maand oud was.Zwangere patiënten met COVID-19 die in het ziekenhuis waren opgenomen, hadden een hoger risico op een keizersnede (P = 0,027).Pasgeborenen van wie de moeder in het ziekenhuis was opgenomen voor een COVID-19-infectie hadden een hoger risico op vroeggeboorte (P = 0,006).Er stierven geen zuigelingen en er werd geen verticale of horizontale transmissie gedetecteerd.Exclusieve borstvoeding werd gemeld voor 41,7% van de zuigelingen bij ontslag en 40,4% na 1 maand.[81]Een cohortstudie van zwangere patiënten (n = 64) met ernstige of kritieke COVID-19-ziekte die tussen 5 maart 2020 en 20 april 2020 in 12 Amerikaanse instellingen in het ziekenhuis waren opgenomen, is gepubliceerd.Ten tijde van het onderzoek kregen de meeste (81%) hydroxychloroquine;7% van degenen met een ernstige ziekte en 65% met een kritieke ziekte ontving remdesivir.Alle patiënten met een kritieke ziekte kregen profylactische of therapeutische anticoagulantia.Eén geval van hartstilstand van de moeder deed zich voor, maar er waren geen gevallen van cardiomyopathie of overlijden.De helft (n = 32) beviel tijdens hun ziekenhuisopname (34% ernstige groep; 85% kritieke groep).Bovendien beviel 88% met kritieke ziekte tijdens hun ziekteverloop, waarbij 16 van de 17 (94%) zwangere vrouwen bevallen via een keizersnede.In totaal werden 15 van de 20 (75%) met kritieke ziekte te vroeg geboren.Er waren geen doodgeboorten of neonatale sterfte of gevallen van verticale transmissie.[82]Adhikari en collega's publiceerden een cohortstudie waarin 252 zwangere patiënten met COVID-19 in Texas werden geëvalueerd.De ziekte van de moeder was bij de eerste presentatie asymptomatisch of mild bij 95% van hen, en 3% ontwikkelde een ernstige of kritieke ziekte.Vergeleken met COVID-negatieve zwangerschappen was er geen verschil in de samengestelde primaire uitkomst van vroeggeboorte, pre-eclampsie met ernstige kenmerken of keizersnede voor abnormale foetale hartslag.Vroege neonatale SARS-CoV-2-infectie trad op bij zes van de 188 geteste baby's (3%), voornamelijk geboren uit asymptomatische of licht symptomatische moeders.Er waren geen placenta-pathologische verschillen naar ernst van de ziekte.[83]Uit een onderzoek van Chambers en collega's bleek dat het onwaarschijnlijk is dat moedermelk SARS-CoV-2 van geïnfecteerde moeders op baby's overdraagt.De studie omvatte 64 melkmonsters van 18 moeders die besmet waren met COVID-19.Monsters werden verzameld voor en na de diagnose van COVID-19.Er was geen replicatiecompetent virus detecteerbaar in hun melkmonsters in vergelijking met monsters van moedermelk die experimenteel waren geïnfecteerd met SARS-CoV-2.[84]Moeders of geboorteouders die besmet zijn met SARS CoV-2 kunnen neutraliserende antilichamen in hun melk hebben.In een evaluatie van 1-7 melkmonsters gedurende 2 maanden van 64 vrouwen, bevatte 75% SARS-CoV-2-specifieke IgA en hield 7% gedurende ten minste 2 maanden aan.Deze resultaten ondersteunen aanbevelingen om borstvoeding/borstvoeding met maskering voort te zetten tijdens milde tot matige maternale COVID-19-ziekte.[85]COVID-19 bij patiënten met hivEr komen gegevens op over mensen met hiv en coronavirus.Een multicenter register heeft resultaten gepubliceerd voor 286 patiënten met hiv die tussen 1 april en 1 juli 2020 positief testten op COVID-19. Patiëntkenmerken waren onder meer een gemiddelde leeftijd van 51,4 jaar, 25,9% was vrouw en 75,4% was Afro-Amerikaans of Spaans. .De meeste patiënten (94,3%) kregen antiretrovirale therapie, 88,7% had hiv-virologische onderdrukking en 80,8% had comorbiditeiten.Binnen 30 dagen na positieve SARS-CoV-2-tests werden 164 (57,3%) patiënten in het ziekenhuis opgenomen en moesten 47 (16,5%) IC-opname ondergaan.De sterftecijfers waren over het algemeen 9,4% (27/286), 16,5% (27/164) onder degenen die in het ziekenhuis waren opgenomen en 51,5% (24/47) onder degenen die op een IC waren opgenomen.[86]Meerdere case series zijn vervolgens gepubliceerd.De meeste suggereren vergelijkbare uitkomsten bij patiënten met hiv als de algemene patiëntenpopulatie.[87, 88] Ernstige COVID-19 is echter waargenomen, wat suggereert dat geen van beide antiretrovirale therapieën van HIV-infectie beschermend zijn.[86, 89]Van een steekproef van zorgverleners die vanaf 1 februari 2020 routinematig zorgden voor patiënten met COVID-19 in 13 academische medische centra in de VS, had 6% bewijs van eerdere SARS-CoV-2-infectie, met aanzienlijke variatie per locatie die over het algemeen correleerde met de gemeenschap cumulatieve incidentie.[90][56][91][56][92][1][94][98][97][102][103]CDC.CDC.De New York Times.De New York Times.De New York Times.De New York Times.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.CDC.Symptomen van het coronavirus.CDC.Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR, et al.Ann Stagiair Med.JAMA.BMC Infect Dis.De New York Times.Otolaryngol Head Neck Surg.CDC.CDC.N Engl J Med.JAMA.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Clin Infect Dis.van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, et al.N Engl J Med.Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al.Klinisch verloop en risicofactoren voor mortaliteit van volwassen opgenomen patiënten met COVID-19 in Wuhan, China: een retrospectief cohortonderzoek.Lancet.Clin Infect Dis.N Engl J Med.J Infect Dis.Ann Stagiair Med.JAMA Netw Open.N Engl J Med.CDC.N Engl J Med.Int J Aandelengezondheid.Clin Infect Dis.Clin Infect Dis.ECKlinische Geneeskunde.ECKlinische Geneeskunde.Amerikaanse Academie voor Kindergeneeskunde.Kindergeneeskunde.J Kinderarts.JAMA.Clin Infect Dis.Ben J Emerg Med.JAMA Netw Open.JAMA.Front Immunol.Clin Infect Dis.J Infect Dis.Lancet Diabetes Endocrinol.Int J Infect Dis.bioRxiv.medRxiv.medRxiv.bioRxiv.bioRxiv.N Engl J Med.bioRxiv.Lancet.Wiersinga WJ, Rhodos A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC.JAMA.CDC.CDC.Natuur.Lancet Volksgezondheid.medRxiv.JAMA.Clin Infect Dis.Lancet.N Engl J Med.Lancet.JAMA.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Nationale gezondheidsinstituten.JAMA.Circa res.J Community Hosp Stagiair Med Perspect.CDC.CDC.Radiologie.J Infect Dis.Acad Radiol.Radiologie.bioRxiv.medRxiv.N Engl J Med.JAMA.N Engl J Med.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.CDC.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Nat Med.CMAJ.N Engl J Med.Nationale gezondheidsinstituten.Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.N Engl J Med.N Engl J Med.N Engl J Med.JAMA.N Engl J Med.Clin Infect Dis.N Engl J Med.N Engl J Med.2022;Clin Infect Dis.JAMA.N Engl J Med.Lancet Respir Med.Drugs.Lancet.N Engl J Med.Lancet Respir Med.Lancet Respir Med.N Engl J Med.N Engl J Med.Intensive Care Med.N Engl J Med.Lancet.N Engl J Med.N Engl J Med.Nat Med.JAMA Netw Open.Lancet.Crit Care Med.JAMA.JAMA.Clin Infect Dis.Lancet Respir Med.Circulatie.Diabetes Metab Syndr.Nationale gezondheidsinstituten.Borst.JAMA Netw Open.Leeftijd Veroudering.bioRxiv.AstraZeneca.AstraZeneca.bioRxiv.N Engl J Med.GlaxoSmithKline.N Engl J Med.N Engl J Med.medRxiv.N Engl J Med.JAMA.N Engl J Med.JAMA.Nationale gezondheidsinstituten.N Engl J Med.Trom Haemost.J Clin Pharmacol.J Am Coll Cardiool.N Engl J Med.N Engl J Med.Natuur.Circulatie.Lancet Respir Med.Nat Med.N Engl J Med.Hypertensie.J Cell Mol Med.JAMA Netw Open.borststuk.N Engl J Med.Amerikaans College voor Cardiologie;Circulatie.Mayo Clin Proc.JAMA Cardiool.medRxiv.medRxiv.CDC.Amerikaanse Academie voor Kindergeneeskunde.Amerikaanse Academie voor Kindergeneeskunde.Nationale gezondheidsinstituten.Borst.Nationale gezondheidsinstituten.Clin Infect Dis.Clin Infect Dis.medRxiv.Clin Microbiol Infect.6 maanden gevolgen van COVID-19 bij patiënten die uit het ziekenhuis zijn ontslagen: een cohortonderzoek.Lancet.ECKlinische Geneeskunde.Clin Infect Dis.JAMA Netw Open.Centrum voor ziektecontrole en Preventie.Biomed Apotheker.Lancet Respir Med.Eur Rev Med Pharmacol Sci.